模仿香烟烟雾作用的药物可能成为对抗新冠病毒的潜在工具 -ag捕鱼

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模仿香烟烟雾作用的药物可能成为对抗新冠病毒的潜在工具

2021-09-13 戒烟18弯 吸烟资讯吸烟资讯

研究人员发现了两种药物,它们模仿烟雾中的化学物质的作用,与哺乳动物细胞中抑制ace2蛋白产生的受体结合,这一过程似乎降低了sars-cov-2病毒进入细胞的能力。

研究结果发表在8月17日的《科学报告》杂志上。

吸烟和新冠病毒19之间存在某种矛盾。主动吸烟与疾病的严重程度增加有关,但同时,许多报告表明吸烟者中的新冠病毒病例数低于不吸烟者。

“我们必须强调存在强有力的证据表明吸烟会增加新冠病毒-19的严重性,”研究人员补充道。“但我们在这里发现的机制值得进一步研究,作为抗击sars-cov-2感染的潜在工具。”

众所周知,香烟烟雾中含有多环芳烃(pahs)。这些可以结合并激活芳香烃受体(ahr)。受体是细胞表面或内部的任何结构,其形状可接受并结合特定物质。ahrs是哺乳动物细胞内的一种受体,反过来又是一种转录因子,通过其增加或减少某些基因表达的能力,可以诱导广泛的细胞活动。

了解了多环芳烃与ahr之间的关系后,研究人员希望研究激活ahr的药物对控制ace2蛋白产生的基因表达的影响。ace2蛋白是许多细胞表面上臭名昭著的受体蛋白,其作用类似于sars-cov-2病毒能够拾取的锁。在将病毒与ace2蛋白结合后,它可以进入并感染细胞。

首先,科学家们研究了各种细胞系,以检测它们的ace2基因表达水平。他们发现来源于口腔、肺和肝脏的细胞具有最高的ace2表达。

这些高表达ace2的细胞然后接受不同剂量的香烟烟雾提取物(cse)24小时。在此之后,评估已知可由cse诱导的cyp1a1基因的表达率。cse治疗以剂量依赖性方式诱导肝和肺细胞cyp1a1基因表达增加-剂量越大,效果越明显。然而,这种效应在口腔细胞中并不明显。换句话说,cyp1a1活性越高,ace2受体(病毒进入细胞的途径)的产生就越少。

为了解释为什么在吸烟的情况下会发生这种情况,研究人员随后使用rna测序分析更全面地研究基因表达的情况。他们发现cse增加了细胞内由ahr调节的许多关键信号传导过程相关基因的表达。

为了更直接地观察ahr作用于ace2表达的机制,我们评估了两种能够激活ahr的药物对肝细胞的作用。第一种6-甲酰吲哚(3,2-b)咔唑(ficz)是氨基酸色氨酸的衍生物,第二种奥美拉唑(omp)是一种已广泛用于治疗酸反流和消化性溃疡的药物。

rna测序数据表明,这些ahr激活剂在肝细胞中强烈诱导cyp1a1基因,ace2基因的表达也受到强烈抑制,并且呈剂量依赖性。

换句话说,香烟烟雾提取物和这两种药物都是ahr的激活剂,它们能够抑制哺乳动物细胞中ace2的表达,从而降低sars-cov-2病毒进入细胞的能力。

根据实验室的研究结果,该团队目前正在进行该药物的临床前和临床试验,作为一种新的抗新冠病毒-19疗法。

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